Критерии токсичности биологически активных молекул на примере комплексного соединения меди с фенантролином при использовании метода динамической спекл-интерферометрии
Аннотация:
Согласно литературным данным, металлорганические соединения обладают противоопухолевой активностью, однако некоторые из них, например, соединения платины, имеют различные побочные эффекты. Оценка лекарственных препаратов производится согласно Приказу Минздрава РФ от 16.10.1997 N 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» (вместе с «Инструкцией по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»). При этом поиск альтернативных, простых, информативных, дешевых и точных методов оценки свойств in vitro является важнейшей и до конца нерешенной задачей.Для полученного в рамках данного исследования комплексного соединения меди с фенантролином с концентрациями реагентов на уровне ПДК в воде показана возможность использования метода динамической спекл-интерферометрии для оценки токсичности на различных клеточных культурах: при уменьшении токсичности комплексного соединения в сравнении с сульфатом меди и с фенантролином происходит увеличение интенсивности процессов, протекающих в клетке. Экспериментальные данные коррелируют с данными по липофильности комплексного соединения меди с фенантролином, которая была определена методом количественной корреляции структура — активность (ККСА), с использованием компьютерной программы Molinspiration. Также оценено влияние различных заменимых аминокислот (глицин, аланин, серин, аспарагиновая кислота, аспарагин, глутаминовая кислота, глутамин) на данное свойство: при введении аминокислоты значение липофильности уменьшается, в сравнении с комплексным соединением меди с фенантролином, что согласно критерию Липински уменьшает токсичность данных соединений.
Полный текст:
PDF файл (285 kB)